Når den røde døden infiserer Frank, forårsaker det alvorlige symptomer som feber, tretthet og hallusinasjoner, noe som fører til en kritisk tilstand. Det overmanner raskt Osmosis Jones' anstrengelser for å bekjempe det og begynner å destabilisere Franks generelle helse.
Til syvende og sist krever det en kombinert innsats fra Jones, Drix den kalde kapselen og de andre cellene i Franks kropp for å beseire den røde døden og redde Frank fra dets dødelige grep.