Sangen fanger konflikten i individet, revet mellom lokket til avhengighetens destruktive kraft og ønsket om å unnslippe grepet. De repeterende linjene "Kan du ikke se hva jeg har mistet? Kan du ikke se hva jeg har gjort?" formidle en følelse av selvbevissthet og anger. Hovedpersonen erkjenner skaden forårsaket av avhengighet, men synes det er vanskelig å komme seg løs.
Sangen dykker ned i den destruktive syklusen av avhengighet, med tekster som "I've been so deep, can't get no sleep. I've been down, but now I'm down deeper." Dette illustrerer den progressive nedgangen til avhengighet og de økende utfordringene med å bli frisk.
Refrenget understreker avhengighetens kraft ved å sammenligne det med et sterkt bånd:"Jeg har fått en ny bestevenn, vet du navnet hans? Elendighet!" Den personifiserte formen for elendighet blir en konstant følgesvenn, og tilbyr en vridd form for komfort og tilhørighet.
Gjennom hele sangen forsterker Metallicas signaturtunge lyd følelsen av hastverk og desperasjon. Tekstene og musikken kommer sammen for å skape en intens emosjonell opplevelse, som formidler kampene og den indre uroen som står overfor noen som kjemper mot avhengighet.
Totalt sett fungerer "My Friend Misery" som en kraftig og advarende fortelling om avhengighet, som advarer om de destruktive konsekvensene den kan gi og fremhever vanskeligheten med å komme seg løs fra klørne.