Skytingen fant sted i krysset mellom Flamingo Road og Koval Lane, bare minutter etter at Shakur hadde deltatt i boksekampen Mike Tyson mot Bruce Seldon på MGM Grand. Shakur kjørte i en bil kjørt av Suge Knight, administrerende direktør i Death Row Records. Mens de ventet ved et stopplys, trakk en hvit Cadillac opp ved siden av dem og åpnet ild. Shakur ble truffet flere ganger og døde seks dager senere av skadene.
Drapet på Tupac Shakur forblir uløst den dag i dag. Det har vært en rekke teorier om hvem som var ansvarlig for skytingen, men ingen har noen gang blitt siktet for forbrytelsen. Noen mener at skytingen ble utført av medlemmer av Southside Crips, en gategjeng i Los Angeles som Shakur hadde kranglet med tidligere. Andre mener at skytingen ble orkestrert av det rivaliserende plateselskapet Bad Boy Records, eller av korrupte politifolk.
Shakurs død var et stort tap for hiphop-miljøet. Han var en av de mest innflytelsesrike rapperne i sin generasjon, og musikken hans fortsetter å bli lyttet til og nytes av fans over hele verden.