I begynnelsen av stykket har Creon nylig blitt hersker over Theben etter at svogeren hans, Eteocles, drepte sin andre svoger, Polynices, i kamp. Creon har bestemt at Eteocles skulle begraves med æresbevisninger mens Polynices skulle forlates ubegravet og utsatt for elementene som straff for forræderiet hans. Antigone, søsteren til Eteocles og Polynices, trosser Kreons dekret og begraver Polynices. Creon oppdager Antigones handling og dømmer henne til døden.
Som svar på Antigones dom ber Haemon, Creons sønn og Antigones forlovede, faren om å spare Antigones liv. Creon nekter, og Haemon truer med å drepe seg selv hvis Antigone blir drept. Creon gir seg til slutt og godtar å frigjøre Antigone. Men når Creon kommer til graven der Antigone er fengslet, finner han ut at hun har hengt seg selv.
Nyheten om Antigones død ødelegger Haemon, som stikker seg selv i hjel foran Creon. Etter å ha sett sønnens kropp, blir Creon overveldet av sorg og anger. Han innser at han har gjort en forferdelig feil ved å dømme Antigone til døden og forbanner seg selv for sine handlinger.
Eurydice er ikke til stede under disse hendelsene, men hennes sorg over dødsfallet til sønnen og Antigone er nevnt av andre karakterer. I sluttscenen av stykket erklærer Creon at han aldri vil være lykkelig igjen, og at han vil bli hjemsøkt av minnet om feilene hans resten av livet.