Clive Staples Lewis ble født i Belfast, Irland, 29. november 1898. Han var sønn av Albert J. Lewis, en advokat, og Flora Hamilton Lewis. Lewis' mor døde da han var ni, og faren giftet seg på nytt noen år senere. Lewis hadde et vanskelig forhold til stemoren, noe som førte til at han brukte mye av tiden på å lese og skrive.
Lewis ble utdannet ved Wynyard School og Malvern College. Deretter fortsatte han å studere ved Oxford University, hvor han tok en førsteklasses grad i engelsk litteratur. Etter endt utdanning underviste Lewis ved flere skoler før han ble stipendiat og veileder ved Magdalen College, Oxford.
Lewis' litterære karriere begynte på 1930-tallet med utgivelsen av flere verk av fantasylitteratur, inkludert The Pilgrim's Regress (1933), Out of the Silent Planet (1938) og Perelandra (1943). Disse verkene ble fulgt av The Chronicles of Narnia, som begynte med The Lion, the Witch and the Wardrobe i 1950. The Chronicles of Narnia forteller historien om fire barn som blir fraktet til det magiske landet Narnia, hvor de må hjelpe Aslan, løvenes konge, beseire den onde hvite heksen.
I tillegg til sin fantasylitteratur skrev Lewis også mye om teologi og apologetikk. Hans mest kjente sakprosa inkluderer The Screwtape Letters (1942), Mere Christianity (1952) og The Problem of Pain (1940). I disse verkene argumenterer Lewis for Guds eksistens og kristendommens sannhet.
C. S. Lewis døde 22. november 1963, 64 år gammel. Han regnes som en av de mest innflytelsesrike kristne forfatterne i det 20. århundre.