Elizabethan-tiden var en tid med store omveltninger og forandringer, og London var spesielt utsatt for sykdom. Byen var overfylt og uhygienisk, og utbrudd av pest var vanlig. I 1592, for eksempel, drepte et pesteutbrudd anslagsvis 15 000 mennesker i London.
Fordi Globe Theatre var et offentlig samlingssted, var det spesielt utsatt for spredning av sykdom. For å beskytte folkehelsen beordret regjeringen ofte at teatret skulle stenges under utbrudd av pest.
Globe Theatre ble også stengt i fasten.
Fasten er en 40-dagers periode med faste og bot som begynner på askeonsdag og slutter på skjærtorsdag. I fastetiden ble det ansett som upassende å delta i noen form for underholdning, inkludert å gå på teater.
Som et resultat av disse to faktorene ble Globe Theatre ofte stengt. Det gjorde at skuespillere og teaterselskaper tapte inntekter, og det gjorde det vanskelig for teatret å holde seg i drift.
Globe Theatre var imidlertid også et veldig populært sted, og publikum var ivrige etter å komme tilbake så snart det åpnet igjen. Teatrets motstandskraft i møte med motgang er et vitnesbyrd om kraften i levende teater.