Film:
* The Wind That Shakes the Barley (2006): Han spilte "Paddy" i denne Oscar-vinnende filmen, et mektig drama satt under den irske uavhengighetskrigen.
* I Brugge (2008): Colm spilte «Ken», en leiemorder sammen med Brendan Gleeson og Colin Farrell.
* The Guard (2011): Nok en irsk krimkomedie, der han spilte «Sersjant O'Connell».
* The Secret of Kells (2009): Han ga uttrykk for karakteren til "Aidan" i denne Oscar-nominerte animasjonsfilmen.
* Sing Street (2016): Colm spilte «Barry» i denne voksende musikalen om en Dublin-gutt som danner et band.
Fjernsyn:
* The Tudors (2007-2010): Han spilte "Thomas Cromwell", en sentral historisk figur i serien.
* Peaky Blinders (2013–2022): Han portretterte "Father John Hughes", en tilbakevendende karakter.
* The Last Kingdom (2015–2022): Colm spilte "Father Pyrlig", en sentral skikkelse i saksisk-viking-konflikten.
* Game of Thrones (2011–2019): Han spilte "Grand Maester Pycelle" i fantasy-serien.
* Vikings (2013–2020): Colm spilte «biskop Heahmund», en heftig kriger-biskop.
Dette er bare et utvalg av Colm Hefferons imponerende filmografi. Han har også dukket opp i mange andre filmer, TV-serier og sceneproduksjoner, og demonstrert hans allsidighet og talent som skuespiller.