Fjernsyn:
* Ally McBeal (1998-2002): Dette var hennes utbryterrolle, og spilte den sære og ambisiøse advokaten Nelle Porter. Det ga henne en Golden Globe-nominasjon.
* Arrestert utvikling (2003–2006, 2013, 2018–2019): De Rossi spilte den sofistikerte og ofte sarkastiske Lindsay Fünke, en rolle som ble en fanfavoritt.
* Skandale (2012–2017): De Rossi spilte den ambisiøse og manipulative Elizabeth North, stabssjefen i Det hvite hus.
* The Ellen Show (2004–2022): Selv om hun ikke var en skuespillerrolle, var hun en vanlig tilstedeværelse på The Ellen Show, som hun co-produserte og ble ofte sett intervjue gjester og delta i segmenter.
* Nå og da (2022): Hun portretterte en karakter ved navn Jessica i denne Apple TV+-serien.
Film:
* Skrik 2 (1997): Hennes første store filmrolle, hun spilte en student ved navn Murphy.
* The Night We Called It a Day (1998): En hovedrolle i et romantisk drama.
* The Girl Next Door (2004): Hun spilte en mystisk nabo.
* Forbannet (2005): En hovedrolle i denne skrekkfilmen om en vennegjeng som finner seg selv forbannet.
* Hvem er Clark Rockefeller? (2010): En TV-film der hun spilte tittelfiguren, en bedrager.
* The Time Traveller's Wife (2009): En birolle i denne romantiske filmatiseringen.
Annet:
* The Ellen Show (2004–2022): Hun var medprodusent og dukket ofte opp på showet.
* Portia de Rossi-podcasten: Hun var vertskap for denne podcasten om livet, opplevelsene og innsiktene hennes.
Denne listen er ikke uttømmende, men fremhever noen av de mest fremtredende og vellykkede prosjektene hun har vært involvert i.