Filmen begynner med at Annie drømmer om et bedre liv. En dag kommer en velstående og eksentrisk forretningsmagnat ved navn Benjamin "Ben" Stack, spilt av Jamie Foxx, tilfeldigvis over Annie mens han går gjennom gatene i New York City og blir øyeblikkelig slått av sjarmen og optimismen hennes. Ben bestemmer seg for å ta Annie inn til jul, noe som utløser et vilt eventyr for Annie mens hun tilpasser seg sitt nye luksusliv.
Gjennom hele filmen begynner Annies tilstedeværelse å inspirere og bringe positive endringer i livene til de rundt henne, inkludert Ben og husstandens ansatte Grace (Rose Byrne) og Guy (Bobby Cannavale). I mellomtiden planlegger frøken Hannigan, som er rasende over Annies lykke, å gjenvinne henne ved å ty til forskjellige komiske ordninger sammen med sin innspillende bror, Rooster (Craig T. Nelson), og kjæresten hans Lily (Adepero Oduye).
Ettersom Annies opphold hos Ben strekker seg utover ferien, truer en politisk kampanje ledet av Bens hensynsløse sekretær, Guy Danlily, med å forstyrre deres nyvunne lykke. Annies urokkelige optimisme spiller en avgjørende rolle for å snu ting, ettersom hun til slutt forener sin nyfunne familie og avslører sannheten bak Danlilys utspekulerte planer.
Annie inneholder ikoniske og elskede sanger fra den originale musikalen, inkludert «Tomorrow», «It's the Hard Knock Life» og «Maybe». Det er en hjertevarm historie om mot, optimisme og den transformerende kraften til kjærlighet og vennskap.