Griffin ble født i Milford, Connecticut, og vokste opp i Trumbull, Connecticut. Han gikk på St. Joseph High School i Trumbull og meldte seg senere inn ved University of Connecticut, hvor han studerte bedriftsledelse. Imidlertid droppet han ut av college etter to år for å satse på en karriere i sosiale medier.
Griffin begynte sin karriere i sosiale medier i 2013 ved å legge ut spøkevideoer på Vine. Han fikk raskt en stor tilhengerskare på plattformen og gikk snart over til YouTube, hvor han fortsatte å legge ut spøkevideoer og annet komedieinnhold. I 2018 møtte han Logan Paul og begynte å samarbeide med ham om en rekke prosjekter, inkludert vlogger, utfordringsvideoer og podcaster.
I 2019 grunnla Griffin Impaulsive-podcasten sammen med Paul og George Janko. Podcasten har raskt blitt en av de mest populære podcastene i verden, med over 100 millioner nedlastinger. I tillegg til podcasten har Griffin også dukket opp på flere TV-serier, inkludert "Ridiculousness", "The Late Late Show with James Corden" og "The Ellen DeGeneres Show."
Griffin er også en gründer og har lansert flere suksessrike virksomheter, inkludert en kleslinje kalt "The Hangover Shop" og en linje med energidrikker kalt "Prime Hydration." Han er også involvert i flere veldedige organisasjoner og har donert penger til en rekke formål, inkludert Make-A-Wish Foundation og American Cancer Society.
Griffin er en kontroversiell figur og har blitt kritisert for sine skøyerstreker og for bruken av støtende språk. Han har også blitt saksøkt for ærekrenkelse av flere personer, inkludert YouTuber Trisha Paytas. Til tross for kontroversen er Griffin fortsatt en av de mest populære sosiale mediepersonlighetene i verden.