Hun tjenestegjorde fra 1990 til 1993 under president George H.W. Bushs administrasjon.
Her er noen av hennes viktigste prestasjoner og bidrag:
* Pioner kvinne innen folkehelse: Novello var en fremtredende skikkelse innen folkehelse, og ble den første kvinnen som hadde den prestisjetunge stillingen som kirurggeneral.
* Fokus på barns helse: Hun var en sterk talsmann for barns helseproblemer, spesielt med fokus på barndomsvaksinering, skadeforebygging og tobakksbruk.
* Fremre likeverdig helse: Novello understreket viktigheten av likeverd i helse og arbeidet for å adressere helseforskjeller mellom ulike befolkninger.
* Fremming av HIV/AIDS-bevissthet: I løpet av sin periode spilte hun en betydelig rolle i å øke bevisstheten om HIV/AIDS og fremme forebyggingsstrategier.
Antonia Coella Novello er en banebryter innen folkehelse, og etterlater en varig innvirkning på feltet og inspirerer generasjoner av kvinner innen medisin.