* Sara Goldfarb (Ellen Burstyn): En enke, aldrende kvinne som blir avhengig av slankepiller i jakten på en slankere figur.
* Harry Goldfarb (Jared Leto): Saras sønn, som drømmer om å åpne en klesbutikk, men blir avhengig av heroin sammen med vennen Tyrone.
* Tyrone (Marlon Wayans): Harrys beste venn, som også blir avhengig av heroin og drømmer om å bli narkohandler.
* Marion Silver (Jennifer Connelly): Harrys kjæreste, som sliter med heroinavhengighet og drømmer om å bli modell.
Hver karakters reise er sammenvevd, og deres individuelle kamp med avhengighet og jakten på drømmene deres bidrar til den generelle fortellingen.
Selv om det ikke er én sentral hovedperson, regnes Sara Goldfarb ofte som den mest sentrale karakteren på grunn av filmens fokus på hennes nedstigning til avhengighet og dens ødeleggende innvirkning på livet hennes.