Han blir drept av en gift administrert gjennom en spesialdesignet sprøyte, forkledd som en vanlig fyllepenn. Giften var så kraftig at den drepte ham øyeblikkelig.
Imidlertid er hans død innhyllet i mystikk og mistenksomhet, ettersom han var en kjent utøver av det okkulte og etterlot en rekke kryptiske meldinger som antydet at han kunne ha noen overnaturlige evner. Dette fører Sherlock Holmes og Dr. Watson på en hektisk jakt for å avdekke sannheten bak hans død og de skumle kreftene som spiller.
Lord Blackwoods "oppstandelse" er en egen begivenhet som finner sted i filmen "Sherlock Holmes" (2009), ikke i de originale historiene. I filmen ble Blackwoods død forfalsket ved å bruke en stuntmann og et skjult rom i kisten hans. Hans sanne motiver var å manipulere mennesker fra hinsides graven, ved å bruke et nettverk av tilhengere for å nå målene hans.