I 2001 var Barrymore med å grunnlegge produksjonsselskapet Flower Films. Selskapet har produsert flere filmer, inkludert Whip It (2009) og He's Just Not That Into You (2009).
I 2020 begynte Barrymore å være vertskap for sitt eget talkshow, The Drew Barrymore Show. Showet har vært en kritisk og kommersiell suksess, og har vunnet flere priser, inkludert en Daytime Emmy Award for Outstanding Talk Show Entertainment.
I tillegg til arbeidet sitt innen film og TV, har Barrymore også skrevet to bøker, Little Girl Lost (1990) og Wildflower (2015). Hun er også medgründer av skjønnhetsmerket Flower Beauty.
Barrymore har vært gift tre ganger. Hennes første ektemann var Jeremy Thomas, som hun giftet seg med i 1994. De ble skilt i 1995. Hennes andre ektemann var Tom Green, som hun giftet seg med i 2001. De ble skilt i 2002. Hennes tredje mann er Will Kopelman, som hun giftet seg med i 2012. De har to barn sammen, en datter som heter Olive og en sønn som heter Frankie. De ble skilt i 2016.